Цель исследования. Изучение показателей оксидативного стресса у женщин на ранних сроках физиологической беременности, а также беременности, осложненной урогенитальной инфекцией.

Материалы и методы. Обследовано 90 женщин в возрасте 20-45 лет, которые были распределены на 3 группы: 1-я группа – здоровые небеременные женщины (n=30); 2-я группа - здоровые беременные женщины (n=30); 3-я группа - беременные женщины с урогенитальной инфекцией (n=30). Все беременные женщины находились в первом триместре гестации (8-10 неделя). Определение функциональной активности фагоцитов цельной крови проводили методом люминол-зависимой хемилюминесценции (ЛХЛ). Хемилюминесцентный метод также использовали для измерения антиоксидантной активности плазмы крови (АОА). Содержание в ней одного из продуктов пероксидного окисления липидов, малонового диальдегида (МДА), определяли спектрофотометрически.

Результаты исследования. Обнаружено, что у беременных женщин 2-й и 3-й групп интенсивность ЛХЛ цельной крови была выше, чем у женщин 1-й группы. Так, при стимуляции зимозаном средние значения этого показателя во 2-й и 3-й группах увеличивались соответственно в 2,8 и 8 раз, а при стимуляции опсонизированным зимозаном - в 2,4 и 4,6 раз по сравнению с 1-й группой (p<0,05). При сравнении интенсивности ЛХЛ цельной крови женщин 2-й и 3-й групп также были обнаружены достоверные различия. В частности, при стимуляции фагоцитов цельной крови пациенток 3-й группы зимозаном, интенсивность регистрируемого свечения превышала интенсивность свечения цельной крови женщин 2-й группы в 2,9 раз (p<0,05), а при стимуляции опсонизированным зимозаном - в 1,9 раз (p<0,05).

Наблюдаемые изменения интенсивности ЛХЛ цельной крови у женщин 2-й и 3-й групп по сравнению с 1-й группой могут быть обусловлены, как свойствами самих фагоцитирующих клеток, так и большим количеством их в крови. Чтобы исключить последнее, нами было выполнено сравнение интенсивностей ЛХЛ, нормированной на содержание фагоцитов в исследуемом объеме крови. Однако и в этом случае различия между интенсивностью нормированной ЛХЛ цельной крови у женщин указанных групп оставались достоверными. Важно отметить, что при стимуляции зимозаном или опсонизированным зимозаном интенсивность нормированной ЛХЛ фагоцитов цельной крови пациенток 3-й группы была соответственно в 3,5 и 2 раза выше, чем у женщин 1-й группы (p<0,05) и в 1,8 и 1,2 раз выше, чем у женщин 2-й группы (p<0,05).

Полученные результаты показывают, что уже в первом триместре физиологической беременности наблюдается достоверное повышение функциональной активности фагоцитов крови. Наличие урогенитальной инфекции (УГИ) у беременных женщин сопровождается еще большим повышением способности фагоцитов продуцировать активные формы кислорода (АФК).

Для оценки уровня оксидативного стресса у женщин обследованных групп определяли содержание МДА в плазме крови, а также ее АОА. Обнаружено, что содержание МДА в плазме крови у женщин 2-й и 3-й групп было соответственно в 1,3 и 1,5 раз выше по сравнению с его содержанием у женщин 1-й группы (p<0,05). Что касается АОА плазмы крови, то она была соответственно в 1,4 и 1,5 раз ниже (p<0,05). Повышение содержания МДА в плазме крови женщин 2-й и 3-й групп свидетельствует об активации в их организме процесса перекисного окисления липидов, тогда как уменьшение АОА плазмы крови - о снижении уровня его антиоксидантной защиты.

На основании полученных результатов для женщин каждой группы был рассчитан индекс оксидативного стресса, который представляет собой отношение МДА/АОА. В этом отношении числитель отражает интенсивность свободнорадикальных реакций, а знаменатель характеризует состояние антиоксидантной системы. Рассчитанный индекс оксидативного стресса у здоровых беременных женщин и беременных женщин с урогенитальной инфекцией превышает его значение у здоровых небеременных женщин соответственно в 1,8 и 2,2 раза (р<0,05). Это позволяет предположить, что у женщин 2-й и 3-й групп существует выраженный дисбаланс между продукцией прооксидантов и состоянием антиоксидантной защиты в сторону усиления продукции прооксидантов. При этом имеется тенденция в усилении свободнорадикальных реакций у женщин 3-й группы по сравнению со 2-й группой. Существенный вклад в общую продукцию АФК фагоцитами крови в первом триместре беременности, осложненной УГИ, может вносить активация TLR-зависимых сигнальных путей в результате экспрессии Toll-подобных рецепторов на цитоплазматической мембране клеток. В пользу данного предположения свидетельствует тот факт, что коэффициент корреляции между ЛХЛ фагоцитов цельной крови, стимулированных зимозаном, и содержанием МДА в плазме крови у женщин 3-й группы был равен +0,71 (p<0,05), тогда как у женщин 1-й и 2-й групп он был существенно ниже и составил соответственно +0,15 и +0,23 (p<0,05).

Заключение. Сравнение показателей оксидативного стресса у здоровых беременных женщин и беременных женщин с урогенитальной инфекцией с соответствующими показателями у здоровых небеременных женщин позволяет сделать вывод о развитии оксидативного стресса уже в первом триместре беременности. Наличие урогенитальной инфекции у беременных женщин способствует еще большему дисбалансу между продукцией прооксидантов и активностью антиоксидантной системы.

Ключевые слова: физиологическая беременность, урогенитальная инфекция, фагоциты крови, активные формы кислорода, оксидативный стресс, антиоксидантная активность плазмы крови, хемилюминесценция.

The aim of the study. Investigation of oxidative stress markers in women in the early stages of healthy pregnancy and pregnancy complicated by urogenital infection.

Materials and methods. The study involved 90 women aged 20-45 years, who were divided into 3 groups: group 1-healthy non-pregnant women (n=30); group 2-healthy pregnant women (n=30); group 3-pregnant women with urogenital infection (n=30). All pregnant women were in the first trimester of gestation (8-10 week). Determination of the functional activity of phagocytes whole blood was performed by luminol-dependent chemiluminescence (LCL). Chemiluminescent method was also used to measure the total antioxidant capacity of blood plasma. Content in blood plasma one of the products of lipid peroxidation, malondialdehyde (MDA), was determined spectrophotometrically.

Results of the study. It was found that in pregnant women of the 2nd and 3rd groups, the intensity of whole blood LCL was higher than in women of the 1st group. So, during stimulation with zymosan, the average values of this indicator in the 2nd and 3rd groups increased by 2.8 and 8 times, respectively, and during stimulation with opsonized zymosan, by 2.4 and 4.6 times compared with the 1st group (p<0.05). When comparing the intensity of LCL in whole blood of women of the 2nd and 3rd groups, significant differences were also found. In particular, upon stimulation of phagocytes of whole blood of patients of the 3rd group with zymosan, the intensity of the registered luminescence exceeded the intensity of luminescence of the whole blood of women of the 2nd group by 2.9 times (p<0.05), and upon stimulation with opsonized zymosan - 1.9 times (p<0.05). The observed changes in the intensity of whole blood LCL in women of the 2nd and 3rd groups compared with the 1st group can be due to both the properties of the phagocytic cells themselves and their large number in the blood. To exclude the latter, we compared the LCL intensities normalized to the content of phagocytes in the studied blood volume. However, in this case, the differences between the intensity of normalized LCL of whole blood in women of these groups remained significant. It is important to note that during stimulation with zymosan or opsonized zymosan, the intensity of normalized LCL of whole blood phagocytes in patients of the 3rd group was 3.5 and 2 times higher, respectively, than in women of the 1st group (p<0.05) and 1.8 and 1.2 times higher than in women of the 2nd group (p<0.05). The obtained results show that already in the first trimester of physiological pregnancy there is a significant increase in the functional activity of blood phagocytes. The presence of urogenital infection (UGI) in pregnant women is accompanied by an even greater increase in the ability of phagocytes to produce reactive oxygen species (ROS). To assess the level of oxidative stress in women of the examined groups, the content of MDA in blood plasma, as well as its antioxidant activity (AOA), was determined. It was found that the content of MDA in blood plasma in women of the 2nd and 3rd groups was 1.3 and 1.5 times higher, respectively, compared with its content in women of the 1st group (p<0.05). As for the AOA of blood plasma, it was 1.4 and 1.5 times lower, respectively (p<0.05). An increase in the content of MDA in the blood plasma of women of the 2nd and 3rd groups indicates the activation of the free radical process in their body, while a decrease in plasma AOA indicates a decrease in the level of its antioxidant protection. Based on the results obtained for women in each group, an oxidative stress index was calculated, which is the ratio of MDA/AOA. In this regard, the numerator reflects the intensity of free radical reactions, and the denominator characterizes the state of the antioxidant system. The calculated index of oxidative stress in healthy pregnant women and pregnant women with urogenital infection exceeds its value in healthy non-pregnant women by 1.8 and 2.2 times, respectively (p<0.05). This suggests that in women of the 2nd and 3rd groups there is a pronounced imbalance between the production of prooxidants and the state of antioxidant protection in the direction of increasing the production of prooxidants. At the same time, there is a tendency to increase free radical reactions in women of the 3rd group compared with the 2nd group. A significant contribution to the total production of reactive oxygen species by blood phagocytes in the first trimester of pregnancy complicated by urogenital infection can be made by the activation of TLR-dependent signaling pathways as a result of the expression of Toll-like receptors on the cytoplasmic membrane of cells. This assumption is supported by the fact that the correlation coefficient between LCL of whole blood phagocytes stimulated by zymosan and the content of MDA in blood plasma in women of the 3rd group was equal to +0.71 (p<0.05), while in women of the 1st and 2nd groups it was significantly lower and amounted to +0.15 and +0.23, respectively (p<0.05).

Conclusion. Comparison of oxidative stress markers in healthy pregnant women and pregnant women with urogenital infection with those of healthy non-pregnant women leads to the conclusion about the development of oxidative stress in the first trimester of pregnancy. The presence of urogenital infections in pregnant women contributes to the strengthening of imbalance between the production of pro-oxidants and the activity of the antioxidant system.

Keywords: healthy pregnancy, urogenital infection, phagocytes blood, reactive oxygen species, oxidative stress, total antioxidant capacity of blood plasma, chemiluminescence.