В развитие сердечной недостаточности вовлечены множество сигнальных путей клетки, в том числе и оксид азота (NO). Сниженная биодоступность NO при хронической сердечной недостаточности служит основанием для применения доноров оксида азота (II) с целью компенсации физиологических процессов при этой патологии.

Влияние донора NO на электрокардиографические параметры изучали на крысах с фенилэфриновой моделью хронической сердечной недостаточности. В роли донора NO было выбрано соединение, содержащее фуроксановое кольцо – 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан. Ранее нами была доказана его NO-донорская активность.

Результаты электрокардиографии показали, что фенилэфриновая модель хронической сердечной недостаточности характеризуется изменениями в электрокардиограмме крыс. Отмечено уменьшение продолжительности зубца P, увеличение продолжительности комплекса QRS, интервала RR и QT, кроме того у 15 % крыс зарегистрирована косовосходящая депрессия сегмента ST. Частота сердечных сокращений у крыс в модели хронической сердечной недостаточности была повышена, которая восстанавливалась на 36,8 % (p < 0,05) при введении 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразана.

У 46 % крыс в модели хронической сердечной недостаточности была выявлена тахиаритмия, у 9 % крыс - мерцательная аритмия. Отмеченные нарушения ритма полностью восстановились при введении донора NO. Длительность и амплитуда зубца P уменьшились у крыс в модели хронической сердечной недостаточности в 1,4 раза (p < 0,05) и 2,3 раза (p < 0,05), соответственно. Введение 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразана увеличила продолжительность зубца Р до прежнего показателя, при этом его амплитуда осталась без изменений. У крыс в норме отсутствует зубец Q, поэтому вместо длительности интервала P-Q измеряется длительность интервала P-R. У крыс в модели хронической сердечной недостаточности длительность интервала P-R увеличена в 1,66 раза (p < 0,05). При введении 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразана интервал P-R уменьшился до уровня интактных животных. Зубец Q появился у 55% у крыс с хронической сердечной недостаточностью. После введения донора NO наличие зубцов Q и их амплитуда у крыс в модели хронической сердечной недостаточности сохранилась. Введение донора NO привело к восстановлению продолжительности комплекса (Q)RS на 23 % (p < 0,05).

Таким образом, методом электрокардиографии установлено увеличение ЧСС, сужение зубца P, снижение амплитуды зубца P, R и T, удлинение комплекса (Q)RS и (Q)RT у крыс в модели хронической сердечной недостаточности до показателей интактных животных.

Кардиопротекторный эффект донора NO подтвердился и биохимическими исследованиями: восстановлением сывороточной активности лактатдегидрогеназы, а также уровня натрия и хлора.



Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-26-00167

Many cellular signaling pathways are involved in the development of heart failure, including nitric oxide (NO). The reduced bioavailability of NO in chronic heart failure is the basis for the use of nitric oxide (II) donors in order to compensate physiological processes in this pathology.

The effect of NO donor on electrocardiographic parameters was studied in rats with a phenylephrine model of chronic heart failure. A compound containing the furoxan ring, 4-chloro-6,7-furoxanobenzofurazan, was chosen as the NO donor. Previously, we have proven its NO-donor activity. The results of electrocardiography showed that the phenylephrine model of chronic heart failure is characterized by changes in the electrocardiogram of rats. There was a decrease in the duration of the P wave, an increase in the duration of the QRS complex, the RR and QT intervals. In addition, oblique ascending depression of the ST segment was registered in 15% of rats. The heart rate of rats with the model of chronic heart failure was increased, which was restored by 36.8% (p < 0.05) with the administration of 4-chloro-6,7-furoxanobenzofurazan.

In 46% of rats in the model of chronic heart failure, tachyarrhythmia was detected, in 9% of rats - atrial fibrillation. The noted arrhythmias fully recovered after the administration of an NO donor. The duration and amplitude of the P wave decreased in rats with the model of chronic heart failure by 1.4 times (p < 0.05) and 2.3 times (p < 0.05), respectively. Аdministration of 4-chloro-6,7-furoxanobenzofurazan load increased the duration of the P wave to the previous level, while its amplitude remained unchanged. Normally, rats do not have a Q wave, so instead of the duration of the P-Q interval, the duration of the P-R interval is measured. In rats with the model of chronic heart failure, the duration of the PR interval is increased by 1.66 times (p < 0.05). With the introduction of 4-chloro-6,7-furoxanobenzofurazan, the P-R interval decreased to the level of intact animals. The Q wave appeared in 55% of rats with chronic heart failure. After the introduction of an NO donor, the presence of Q waves and their amplitude in rat model of chronic heart failure was preserved.

The administration of the NO donor led to the restoration of the duration of the (Q)RS complex by 23% (p < 0.05).

Thus, the method of electrocardiography established an increase in heart rate, narrowing of the P wave, a decrease in the amplitude of the P, R, and T waves, and an elongation of the (Q)RS and (Q)RT complex in rat model of chronic heart failure up to the parameters of intact animals.

The cardioprotective effect of the NO donor was also confirmed by biochemical studies: the restoration of serum lactate dehydrogenase activity, as well as the level of sodium and chlorine.



The study was supported by the Russian Science Foundation 23-26-00167