В сердечно-сосудистой системе обнаружена большая группа химических веществ, названных комедиаторами, посредством которых осуществляется передача импульса от одной клетки к другой. В симпатической нервной системе основными комедиаторами являются АТФ, нейропептид Y. Котрансмиттеры играют важную роль в процессах возрастного развития сердца. Нейропептид Y был открыт в 1982 г, и сразу после открытия данный пептид был синтезирован и определен как нейротрансмиттер, регулирующий разнообразные функции организма. Нейропептид Y был идентифицирован, как самый распространённый пептид в центральной нервной системе млекопитающих. Нейропептид Y был обнаружен в сердце, сосудах центральной нервной системе пищеварительной системе и других тканях организма. По данным авторов нейропептид Y связан с рядом физиологических процессов. К центральным эффектам данного пептида относят регуляцию дыхания, гипотензии, гипотермии, эндокринных функций. К периферическим эффектам относят регуляцию сердечно-сосудистой и респираторной систем. Одним из объектов, в котором нейропептид Y может играть важную роль, является сердце. В сердце крыс эффекты NPY реализуются посредством активации Y1R, Y2R и Y5R. Показано, что нейропептид Y оказывает влияние на частоту спонтанной активности так и на сократительную функцию сердца. Нейропептид Y вызывает разнонаправленное изменение частоты сердечных сокращений. Увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось в препаратах морской свиньи. У собак и кошек инъекция NPY вызывала снижение частоты сердечных сокращений. На препаратах изолированного сердца по Лангендорфу у кролика и собак не наблюдалось изменение частоты спонтанной активности при аппликации нейропептида Y.

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 7-суточного возраста(n=18). Электрическую активность кардиомиоцитов изучали с использованием внутриклеточного микроэлектродного отведения на препарате миокарда правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью. Мембранный потенциал (МП) и потенциал действия (ПД) регистрировали с использованием стеклянных микроэлектродов (диаметр кончика <1мкм, сопротивление 30-80 МΩ), которые изготавливались в день эксперимента на горизонтальном пуллере Р-1000 (“Sutter Instruments”). Полученные записи электрической активности миокарда анализировали в оригинальной программе “Elph 3.0” [Zakharov, 2019]. Нами анализировались следующие амплитудно-временные параметры регистрации потенциала действия: частота генерации ПД, амплитуда потенциала действия, длительность фазы деполяризации ПД, длительность фазы реполяризации ПД на уровне 20, 50 и 90%. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы рассчитывали по парному ţ критерию Стьюдента. (р <0,05). Все используемые химические реактивы фирмы "Сигма". На одном препарате изучали эффекты селективного блокатора Y1-рецепторов BIBP 3226 (10-6М) и влияние агониста Y1,5-рецепторов [Leu,31 Pro34] NPY (10-6М) на фоне селективного антагониста Y1-типа рецепторов BIBP 3226 (10-6М).

Целью нашего исследования явилось изучение эффектов селективного блокатора и влияние агониста Y1,5-рецепторов на фоне селективного антагониста Y1-типа рецепторов.

Селективный блокатор BIBP 3226 10-6М вызывал изменения длительности фазы реполяризации. Длительность потенциала действия на уровне 20%, 50% и 90% реполяризации (ДПД20, ДПД50, ДПД90) увеличивалась с 25.8±4.7 до 28.1±4.8 мс, с 78.2±8.6 до 84.6±8.2 мс, с 175.9±9.1 до 192.4±7.2, что составляет 9%; 8%; 10%, соответственно (р<0.05; n=8). Совместная аппликация блокатора и агониста вызывала увеличение длительности реполяризации на уровне ДПД20 и ДПД 50 с 17.5±2.0 до 19.5±2.3 до с 43.7±8.4 до 46.6±8.6 что составляет 11% и 7.5%, соответственно (р<0.05; n=10).

Таким образом, совместное введение селективного блокатора и агониста Y1-рецепторов новорожденным животным приводило к сохранению эффекта блокатора. Возможно, в изменениях длительности фазы реполяризации ПД у 7- суточных животных принимают участие Y5-рецепторы, так как [Leu,31 Pro34] NPY является агонистом Y1 и Y 5-рецепторов

A large group of chemicals called comedians has been found in the cardiovascular system, through which an impulse is transmitted from one cell to another. In the sympathetic nervous system, the main mediators are ATP, neuropeptide Y. Cotransmitters play an important role in the processes of age-related development of the heart. Neuropeptide Y was discovered in 1982, and immediately after its discovery, this peptide was synthesized and defined as a neurotransmitter regulating various functions of the body. Neuropeptide Y has been identified as the most common peptide in the mammalian central nervous system. Neuropeptide Y has been found in the heart, vessels of the central nervous system, digestive system and other tissues of the body. According to the authors, neuropeptide Y is associated with a number of physiological processes. The central effects of this peptide include the regulation of respiration, hypotension, hypothermia, and endocrine functions. Peripheral effects include regulation of the cardiovascular and respiratory systems. One of the objects in which neuropeptide Y can play an important role is the heart. In the rat heart, the effects of NO are realized by activating 1R, 2R and 5. Neuropeptide Y has been shown to affect the frequency of spontaneous activity and the contractile function of the heart. Neuropeptide Y causes a multidirectional change in heart rate. An increase in heart rate was observed in porpoise preparations. In dogs and cats, NPY injection caused a decrease in heart rate. The Langendorf isolated heart preparations in rabbit and dogs did not show a change in the frequency of spontaneous activity during the application of neuropeptide Y.

The study was conducted on 7-day-old white mongrel rats (n=18). The electrical activity of cardiomyocytes was studied using intracellular microelectrode abduction on a right atrial myocardium preparation with preserved sinus node and spontaneous activity. The membrane potential (MP) and action potential (PD) were recorded using glass microelectrodes (tip diameter <1 mm, resistance 30-80 MΩ), which were manufactured on the day of the experiment on a horizontal puller P-1000 (Sutter Instruments). The obtained recordings of myocardial electrical activity were analyzed in the original program “Elph 3.0”. We analyzed the following amplitude-time parameters of the registration of the action potential: the frequency of PD generation, the amplitude of the action potential, the duration of the PD depolarization phase, the duration of the PD repolarization phase at the level of 20, 50 and 90%. Statistical processing of the results was carried out using the program calculated according to the Student's paired criteria (p <0.05). All used chemical reagents of the Sigma company. The effects of the selective Y1-receptor blocker BIBP 3226 (10-6M) and the effect of the Y1.5-receptor agonist [Leu,31 Pro34] NPY (10-6M) on the background of the selective Y1-type receptor antagonist BIBP 3226 (10-6M) were studied on one drug.

The aim of our study was to study the effects of a selective blocker and the effect of a Y1.5-receptor agonist on the background of a selective Y1-type receptor antagonist.

The selective blocker BIBP 3226 10-6M caused changes in the duration of the repolarization phase. The duration of the action potential at the level of 20%, 50% and 90% repolarization (DPD20, DPD50, DPD90) increased from 25.8±4.7 to 28.1±4.8 ms, from 78.2±8.6 to 84.6±8.2 ms, from 175.9±9.1 to 192.4±7.2 ms, which is 9%; 8%; 10%, respectively (p<0.05; n=8). The combined use of the blocker and agonist caused an increase in the duration of repolarization at the DPD20 and DPD50 levels from 17.5±2.0 to 19.5±2.3, from 43.7±8.4 to 46.6±8.6, which is 11% and 7.5%, respectively (p<0.05; n=10).

Thus, the combined administration of a selective blocker and a Y1 receptor agonist to newborn animals led to the preservation of the blocker effect. It is possible that Y5 receptors are involved in changes in the duration of the PD repolarization phase in 7-day-old animals, since [Leu,31 Pro34] NPY is an agonist of Y1 and Y5 receptors.