VII Съезд биофизиков России
Краснодар, Россия
17-23 апреля 2023 г.
Главная
О Съезде
Организаторы
Программный комитет
Программа Съезда
Место проведения Съезда
Проживание
Оргвзносы
Основные даты
Регистрация
Публикации материалов Съезда
Молодежный конкурс
Контакты
Тезисы
English version
Партнеры Съезда
Правила оформления докладов

Программа Съезда

Секции и тезисы:

Биофизика клетки. Мембранные и транспортные процессы

Структурно-физиологические исследования калиевых каналопатий

Б. Ли2, Х. Чжан2, А. Мищенко2, Г.С. Глухов1,2, А. Пашков1, Л. Май2, М.Г. Карлова1, В.Н. Новоселецкий1,2, Д.В. Абрамочкин1,2, Е.В. Заклязьминская3, О.С. Соколова1,2*

1.МГУ, биологический факультет;
2.Университет МГУ-ППИ, Шэньчжэнь, Китай;
3.Российский научный центр хирургии имени академика Петровского, Москва, Россия;

* sokolova184(at)gmail.com

Калиевые токи IKs, IKr, It0, IK1, ISS и IK2P способствуют реполяризации в кардиомиоцитах в нормальных и неработающих сердцах. Мутации в генах, кодирующих альфа- и бета-субъединицы калиевых каналов, проводящих эти токи, приводят к ряду аритмических нарушений, таких как синдром удлиненного QT (LQTS), синдром укороченного QT (SQTS), семейная фибрилляция предсердий (FAF), синдром Бругада (BrS) и синдром ранней реполяризации (ERS), а также могут встречаться у жертв внезапной смерти (SCD) (OMIM). Мутации с потерей функции (LoF) обычно приводят к LQTS, тогда как мутации с усилением функции (GoF) имеют более вариабельный вид (SQTS, BrS, ERD и FAF). Предположительно, клинический фенотип и изменения на ЭКГ у пациентов с мутациями в этих генах коррелируют с дефектами ионной проницаемости. С другой стороны, существует множество смешанных и перекрывающихся фенотипов, являющихся результатом сложных молекулярных путей дисфункции каналов. Современные технологии секвенирования нового поколения (NGS) предоставляют уникальную возможность одновременно тестировать множество генов у пациентов с подозрением на каналопатии и выявлять генетическую причину заболевания. Однако большой объем проведенного генетического тестирования выявляет множество редких/уникальных генетических вариантов, клиническое значение которых неизвестно. Правильная интерпретация этих генетических данных имеет решающее значение для правильного генетического консультирования и клинического лечения, включая выбор оптимального антиаритмического лечения, оценку риска SCD и принятие решения об имплантации антиаритмического устройства. Таким образом, функциональные исследования вновь обнаруженных вариантов имеют решающее значение для классификации варианта как патогенного или непатогенного.

Мы представляем результаты генетического скрининга генов KCNJ2, KCNQ1 и KCNH2 в российской когорте пациентов с LQTS и BrS, а также обсуждаем структурные предпосылки для интерпретации этих генетических вариантов. Работа поддержана Грантом РНФ 22-14-00088 и муниципальным правительством Шэньчжэня и университетом МГУ-ППИ.

Structural and physiological studies of potassium channelopathies

B. Li2, H. Zhang2, A. Mischenko2, G. Glukhov1,2, A. Pashkov1, L. Mai2, M. Karlova1, V. Novoseletsky1,2, D. Abramochkin1,2, E. Zaklyazminskaya3, O.S. Sokolova1,2*

1.Moscow Lomonosov University, Faculty of Biology;
2.MSU-BIT University, Shenzhen, China;
3.Petrovsky Russian Scientific Center for Surgery, Moscow, Russia;

* sokolova184(at)gmail.com

Potassium currents IKs, IKr, It0, IK1, ISS, and IK2P all contribute to repolarization in cardiomyocytes in normal and failing hearts. Mutations in genes encoding the alpha and beta subunits of the potassium channels conducting these currents lead to several arrhythmic disorders, such as Long QT syndrome (LQTS), Short QT syndrome (SQTS), familial atrial fibrillation (FAF), Brugada syndrome (BrS), and early repolarization syndrome (ERS), and can also be found in cardiac sudden death (SCD) victims (OMIM). Loss-of-function mutations (LoF) usually lead to LQTS, whereas gain-of-function (GoF) mutations have a more variable appearance (SQTS, BrS, ERD, and FAF). Presumably, the clinical phenotype and the changes in ECG in patients with mutations in these genes correlate with ion permeability defects. On the other hand, there are many mixed and overlapping phenotypes, resulting from complex molecular pathways of channel dysfunction. Modern new-generation sequencing (NGS) technologies provide a unique opportunity to simultaneously test multiple genes in patients with suspected channelopathies and to identify the genetic cause of the disease. However, the large volume of performed genetic testing reveals many rare/unique genetic variants of unknown clinical significance. The correct interpretation of these genetic findings is crucial for correct genetic counselling and clinical care, including the selection of the best choice of anti-arrhythmic treatment, SCD risk estimation, and decision-making about anti-arrhythmic device implantation. Hence, functional studies of newly discovered variants are critical to classify the variant as pathogenic or non-pathogenic. Here we present results of the genetic screening of the KCNJ2, KCNQ1 and KCNH2 genes in a Russian cohort of LQTS and BrS patients, and discuss the structural background for interpretation of genetic variants. Work was supported by RSF (22-14-00088), Shenzhen Municipal Government and Shenzhen MSU-BIT University.



Докладчик: Соколова О.С.
132
2022-12-28

Национальный комитет Российских биофизиков © 2022
National committee of Russian Biophysicists