Ток, активируемый гиперполяризацией, присутствуя на мембране атипичных кардиомиоцитов, является основным инициатором диастолической деполяризации потенциалов действия в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах, регулируя частоту сердечных сокращений. Некоторые сердечные дисфункции, в основном дисфункция синусового узла, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия и атриовентрикулярная блокада, были связаны с измененной функцией HCN каналов, присутствующих на мембране рабочих кардиомиоцитов. А увеличение желудочкового HCN тока наблюдается при гипертрофии, ишемической кардиомиопатии и сердечной недостаточности.

Изучение влияния блокады If в изолированном сердце с экспериментальной моделью острого инфаркта миокарда является актуальным, перспективным направлением.

Целью данного исследования является изучение влияния блокады If на силу сокращения изолированного по Лангендорфу сердца крыс с экспериментальной моделью острого инфаркта миокарда.

Модель острого инфаркта миокарда воспроизводили путем наложения на левую нисходящую коронарную артерию лигатуры. Через 24 часа после лигирования коронарной артерии развивалась острая стадия инфаркта миокарда, подтверждаемая на электрокардиограмме наличием патологического зубца ST. В контрольной группе представлены здоровые животные. Динамику LVP (left-ventricular pressure, давление, развиваемое левым желудочком) изучали в экспериментах на изолированных сердцах крыс по методу Лангендорфа. Токи, активируемые гиперполяризацией блокировали препаратом ZD7288 в концентрациях 10-9 и 10-5 Моль (Sigma).

При добавлении в перфузируемый раствор блокатора If (10-9 Моль) в контрольной группе здоровых животных наблюдали увеличение давления, развиваемого миокардом левого желудочка на 13% (р<0.001), в группе с экспериментальной моделью острого инфаркта миокарда LVP увеличивалась на 12% (р<0.05). При добавлении в перфузируемый раствор ZD7288 (10-5 М) в группе здоровых животных давление, развиваемое левым желудочком, уменьшилось на 13% (р<0.001), а в группе с моделью острого инфаркта миокарда изучаемый показатель уменьшился на 29% (р<0.05).

Таким образом, блокада токов, активируемых гиперполяризацией оказывает разнонаправленный эффект на давление, развиваемое левым желудочком изолированного сердца здоровых крыс и с экспериментальной моделью инфаркта миокарда. Возможно, через 24 после лигирования левой коронарной артерии плотность и количество HCN каналов изменяется, влияя на инотропную функцию изолированного сердца крыс с экспериментальной моделью инфаркта миокарда.

Работа выполнена при поддержке Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета (ПРИОРИТЕТ-2030).

Hyperpolarization activated current present on the membrane of atypical cardiomyocytes, is the main initiator of diastolic depolarization of action potentials in the sinoatrial and atrioventricular nodes, regulating the heart rate. Some cardiac dysfunctions, sinus node dysfunction, atrial fibrillation, ventricular tachycardia, and atrioventricular block, have been associated with altered function of HCN channels present on the membrane of working cardiomyocytes. Increased ventricular HCN current is seen in hypertrophy, ischemic cardiomyopathy, and heart failure.

The study of the effect of If blockade in an isolated heart with an experimental model of acute myocardial infarction is an important and perspective direction.

The aim of this study is to investigate the effect of If blockade on the force of contraction of the Langendorff-isolated rat heart with an experimental model of acute myocardial infarction.

The model of acute myocardial infarction was reproduced by placing a ligature on the left descending coronary artery. Twenty-four hours after coronary artery ligation, the acute stage of myocardial infarction developed, confirmed on the electrocardiogram by the presence of a pathological ST wave. The control group included healthy animals. LVP (left-ventricular pressure) dynamics were studied in experiments on isolated rat hearts by Langendorff method. Hyperpolarization-activated currents were blocked with ZD7288 at concentrations of 10-9 М and 10-5 М (Sigma).

When the If blocker (10-9 mol) was added to the perfused solution in the control group of healthy animals we observed a 13% (p<0.001) increase in pressure developed by left ventricular myocardium, in the group with experimental model of acute myocardial infarction LVP increased by 12% (p<0.05). When ZD7288 (10-5 M) was added to perfusion solution in healthy animals the pressure developed by the left ventricle decreased by 13% (p<0.001), and in the group with acute myocardial infarction model the studied index decreased by 29% (p<0.05).

Thus, blockade of hyperpolarization-activated currents has a multidirectional effect on the pressure developed by the left ventricle of the isolated heart of healthy rats and with the experimental model of myocardial infarction. Possibly, 24 hours after ligation of the left coronary artery, the density and number of HCN channels change, affecting the inotropic function of the isolated rat heart with an experimental model of myocardial infarction.

This paper has been supported by the Kazan Federal University Strategic Academic Leadership Program (PRIORITY-2030).