Доклад суммирует результаты работ последних 4-х лет по созданию полипептидных средств доставки различных биоактивных веществ в заданные компартменты клеток-мишеней – модульных нанотранспортеров (МНТ). Принцип, положенный в основу дизайна МНТ – использование естественных процессов клеточного транспорта. Основные группы доставляемых биоактивных веществ – это 1) антителомиметики (монободи, нанободи и пр.), нацеленные на определенные внутриклеточные молекулы, и 2) цитотоксические агенты (радионуклиды, испускающие частицы с коротким пробегом). Приведены результаты экспериментов по блокировке в живой клетке факторов транскрипции и/или их ингибиторов (на примере Nrf2, Keap1, c-Myc) или вирусных белков (нуклеокапсидного N-белка вируса SARS-CoV-2) с помощью специфических антителомиметиков, доставляемых в клетки с помощью МНТ [1-4]. Описываются также результаты применения МНТ с антителомиметиками для узнавания клеток-мишеней, доставляющими в ядра этих клеток радионуклид In-111 – эмиттер электронов Оже [5]. Такие варианты МНТ уже вполне могут использоваться как инструменты для исследования функций живых клеток. Задача, ждущая своего решения, – разработка варианта МНТ для системного введения в организм.

Работа поддержана грантом РНФ № 22-14-00094.

1. Y. V. Khramtsov et al., Doklady Biochem. Biophys., 2022, 503, 90-92.

2. A. V. Ulasov et al., Life Sci., 2022, 291, 120111.

3. A. S. Sobolev, Acta Naturae, 2020, 12, 47-56.

4. Y. V. Khramtsov et al., Pharmaceutics, 2023, 15, 21.

5. T. S. Karyagina et al., Front. Pharmacol. 2020, 11, 176

The report summarizes the results of the last 4 years on the creation of polypeptide means for delivery of various bioactive substances to specified compartments of target cells - modular nanotransporters (MNT). The principle underlying the design of MNT is the use of natural cellular transport processes. The main groups of bioactive substances being delivered are 1) antibody mimetics (monobodies, nanobodies, etc.) targeting specific intracellular molecules, and 2) cytotoxic agents (radionuclides emitting short range particles). The results of experiments on blocking transcription factors and/or their inhibitors (e.g., Nrf2, Keap1, c-Myc) or viral proteins (e.g., nucleocapsid N-protein of the SARS-CoV-2 virus) in a living cell using specific antibody mimetics delivered to cells with the help of MNT are presented [1-4]. Also described [5] are the results of the use of MNT with antibody mimetics for recognition of target cells, delivering the radionuclide In-111, the Auger electron emitter, into the nuclei of these cells. Such MNT variants can already be used as experimental tools for studying the functions of living cells. The task waiting to be solved is the development of an MNT variant for systemic administration.

This work was supported by RSF grant No. 22-14-00094.

1. Y. V. Khramtsov et al., Doklady Biochem. Biophys., 2022, 503, 90-92.

2. A. V. Ulasov et al., Life Sci., 2022, 291, 120111.

3. A. S. Sobolev, Acta Naturae, 2020, 12, 47-56.

4. Y. V. Khramtsov et al., Pharmaceutics, 2023, 15, 21.

5. T. S. Karyagina et al., Front. Pharmacol. 2020, 11, 176